Bandymo metodas Gibson-Cook (prakaito chloridai) - apžvalga

Bendra informacija

Cistine fibroze (CF) yra labiausiai paplitusi paveldima liga su autosominiu recesiniu paveldėjimo būdu, visuotine eksokrinopatija. Natūralus ligos protrūkis yra didelis, o 80% atvejų jis mirties metu baigiasi pirmaisiais gyvenimo metais. Pagrindinės CF apraiškos yra: lėtinis obstrukcinis procesas kvėpavimo takuose, kurį lydi pakartotinė bakterinė infekcija; virškinimo sistemos sutrikimai su eksokrininiu kasos nepakankamumu; padidėjęs elektrolitų kiekis prakaito skysčiuose; obstrukcinė azoospermija vyrams dėl įgimtos vaistinių dozių dvišalio agenerizmo. Anglų literatūroje, ligos pavadinimas yra cistinė fibrozė (cistinė fibrozė). Liga pasireiškia visame pasaulyje, kur vyrauja baltos rasės pažeidimas (dažnis 1: 2000 - 1: 2500 naujagimiai), svyravimai nuo 1: 1700 Šiaurės Airijoje ir Danijoje iki 1: 25000 Suomijoje. Lotynų amerikiečiams CF yra įprastas dažnis yra 1: 5000, tarp Afrikos amerikiečių šis skaičius yra 1: 17000, o labai retai - Mongoloido rasių atstovai. Skirtumai pagal lytį yra nereikšmingi.
Etiologija
Būdingų patologinių pokyčių paciento kūne priežastys yra mutacijos buvimas abiejuose geno aleliuose, esančiuose ilgoje chromosomos 7 dalyje (7q31). Šis genas susideda iš 27 egzonų ir kontroliuoja transmembranos reguliuojamos baltymo cistinės fibrozės (TRBM) sintezę, kuri veikia kaip chloro kanalas, reguliuojamas cikliniu adenozino monofosfatu epitelio ląstelių apikosiu paviršiuje. Buvo aptikta daugiau kaip tūkstančio tipų mutacijų, dažniausiai (vidutiniškai apie 70% visame pasaulyje, skirtingose ​​populiacijose - nuo 30%, o Nyderlanduose - iki 88%) yra F508 mutacija - trijų nukleotidų nebuvimas 10 egzemplioriuje, dėl kurio yra išbraukta ( nuostolis) () fenilalanino (F) TRBM padėtyje 508. Kitų tipų mutacijų dažnis yra nereikšmingas ir tik 5 iš jų (G542X, G551D, R553X, W1282X, N1303K) Vakarų Europos šalyse viršija 1%. Tokio tipo mutacija tam tikru mastu daro įtaką ligos pobūdžiui ir sunkumui. Sergant MW vaiku gimsta, jei abu tėvai turi vieną mutantinį TRBM geną heterozigotine būsena.
Pathogenesis
Pažeidimas vežimas chlorido jonų visoje viršūninio membranos epitelinių ląstelių dėl mutacija genų CFTR padidina natrio reabsorbcijos ląsteles, keičia ir elektrolitų kompozicija dehidratuoja slaptus Egzokrininis liaukos, kuri veikia sukelti patofiziologinių procesus atsižvelgiant į pagrindinio korpuso ir klinikinių pasireiškimų vystymosi. Visos eksokrininės liaukos yra įtraukiamos į patologinį procesą, nors ir nevienodai. Yra trijų tipų pokyčių liaukų: 1) nepraeinamumas išleidimo vamzdelis storio ir klampumą eozinofilinį substrato (kasos, žarnyno liaukų akytasis sienelę juda intrahepatinę, tulžies pūslės, seilių liaukų, pažandikaulinius) perkrautas ir
uždelstą sekreciją liaukos arba jos lervų lūšnyje ir dėl to cistų formavimąsi, o vėliau cistos kasoje, tulžies užgulimą su akmenų susidarymu; 2) gamybos įprastu liaukos sekrecijos sudėtį, bet tankesnis padidėti sumos (tracheobronchial liaukų brunnerovy liaukų); 3) per didelė Na ir Cl jonų sekrecija su įprasta histologine prakaito, parotidų ir mažųjų seilių liaukų struktūra.

Klinikinis vaizdas
Cistinė fibrozė yra daugelio organų liga su pirminiu kvėpavimo ir virškinimo sistemų pažeidimu.
Naujagimių plaučių makroskopiniai pokyčiai yra labai reti. Daugiau pažeidimas mucociliary klirensas kartu su pernelyg storas gleivių sekrecijos rezultatų kitokio kalibro bronchų obstrukcija storu nenormalu paslaptis, kurią, kaip taisyklė, per pirmuosius gyvenimo metus atsiranda sausos, nederlinga, paroksizminė, įsilaužimo, pertussoid su kieto išleidžiamo skreplių. Iš užburto rato ", - uždegimas - infekcijos - obstrukcija gleivių hipersekrecija" plėtra laipsniškai pablogina vaiko būklę. Ankstyvosiose stadijose Staphylococcus aureus daugiausia veikia kaip infekcinis agentas, kuris sukelia gleivinę gleivinės skreplių spalvą, padidėja destruktyvieji plaučių pokyčiai, susidarant bronchikaktazei. Ateityje pradžioje arba pabaigoje staliams, o vėliau vyrauja, Pseudomonas aeruginosa, skreplių, tampa žalsvai spalva, staigus epizodai atrodo svechkoobraznogo kūno temperatūra nepakiltų daugiau kaip 38-40 ° C. CF pacientams yra padidėjusi jautrumą tiek mikroorganizmų. Infekciniu-uždegiminiu procesu plaučiuose gali pasireikšti daugiausiai bronchitas ar pneumoninis tipas, turintis tinkamą klinikinį vaizdą. Laikui bėgant padidėja bronchų epitelio sunaikinimas, išsivysto bronchiktazė; gali išsivystyti atelektozė, kuri pakaitomis su emfizematiškai modifikuoto plaučių audinio sritimis, dėl kurios atsiranda atitinkamų perkusinių garsų pokyčių. Kai kuriais atvejais komplikacijos gali pasireikšti pneumotooraksu, hemoptize, kraujavimu. Sudaryta plaučių hipertenzija ir dešiniojo skilvelio hipertrofija (plaučių širdis). 95% CF sergančių pacientų miršta dėl sunkių plaučių arba širdies ir plaučių nepakankamumo. Charakteristika yra dvišalio lėtinio žarnos sinusito ir nosies polipozės vystymasis.
Virškinimo sistemos sutrikimai būdinga egzokrininės kasos funkcijos nepakankamumo ir Valgymo sutrikimai sindromu, su būdingu klinikinis vaizdas: kėdės dažnai, dideliu pažeidimus, įžeidžiantį su naftos brūkšnys, išreikšta vidurių pūtimas, rodikliai svoris ir kūno ilgis sumažintas, palyginti su Būsimas. Su reikšminga steatorėja, gali pasireikšti prostatas rektalinės gleivinės, kuris yra funkcinis pobūdžio ir dingsta tinkamu pakaitiniu fermentų terapija. Sunkus kasos nepakankamumas, kuris atsirado gimdoje, naujagimiams pasireiškė metekoninis iileus, vyresniems pacientams, sergantiems CF, - jo ekvivalentas - trumpalaikis distalinių žarnų obstrukcija su skausmu. Nepakankamas lipidų, baltymų, progresuojančios kūno distrofizacijos sugėrimas sustiprina kvėpavimo sistemos patologinius pokyčius. 15% pacientų, sergančių CF, kasos nepakankamumas gali nebūti, tai atsispindi klinikinėje klasifikacijoje.
Be kasos, kartu su CF, veikia kepenys. Cholestazė pasireiškia su cholelitiaze, tulžies kepenų ciroze, pasižyminčia ryškesniais morfologiniais pokyčiais (tankus palpacija, padidėjusi kepenų veikla, ultragarsiniai cholestazės požymiai ir cirozės pokyčiai), kurių santykinai nepakitę biocheminiai parametrai. Gana greitai besivystanti komplikacija yra porcelianinės hipertenzijos forma su varikoze venų iš stemplės, priekinės pilvo sienelės, ascito. Vyresni pacientai gali vystytis diabetu. Šio pirmaisiais gyvenimo metais vaikams, nes pažeidžiant baltymų kartais išsivysto hypoproteinemia su edema ir anemija, kuri žymiai blogina prognozę.
Stiprus prakaitavimas (pasireiškiantis hipertermija, padidėjęs fizinis krūvis) gali sukelti didžiulį elektrolitų praradimą ir kraujo gleivinės būklės vystymąsi su koreliacine hipotonine dehidracija.
Dėl rimtų CF sergančių pacientų mitybos būklės pažeidimų, brendimo laikas vėluoja. Daugumoje vyriškos lyties pacientų (95-97%) nėra vėlyvųjų vaistų, kurie suaugusiesiems pasireiškia kaip obstrukcinė azoospermija - nevaisingumo priežastis. Yra vienintelis klinikinis manifestacijos atvejis vyrams, sergantiems CF. Moterims, sergančioms CF, vaisingumas yra šiek tiek sumažintas dėl padidėjusio gimdos kaklelio gleivių klampumo, tačiau geros mitybos būklės atveju pacientai sėkmingai tęsia nėštumą ir gimdo sveiką vaiką.

Klasikiniai ir diagnozės formulavimo pavyzdžiai

Diagnostikos klasifikacija ir formulavimas
Klinikinė klasifikacija apima klinikinių formų paskirstymą pagal klinikinius ir laboratorinius CF simptomus, kūno sunkumo ir komplikacijų buvimą.
Skiriamos šios klinikinės MB formos:
• CF su kasos nepakankamumu;
• CF be kasos nepakankamumo, įskaitant
pirminė lytinių organų forma su įgimta vaistų depresijos dvipuse aplazija;
• Netipinės formos.
CF sunkumas. Paciento būklės sunkumas nustatomas tyrimo metu pagal Švachmano-Kulčičkio skalę taškų.
Taškai yra apibendrinti 4 pozicijose. Sąlyga vertinama kaip:
86-100 taškų - puikiai, 71-85 - gerai, 56-70 - patenkinama, 41-55 - vidutinio sunkumo, 40 taškų ir mažiau - sunkūs.
Šios ligos eiga apibrėžiama taip:
sunkus - jei pacientas bent vieną kartą turi žemesnę nei 40 balų vertę arba jei per 6 mėnesius klasė sumažėjo 15 ar daugiau taškų, kai pradinis lygis ne didesnis kaip 60 balų;
vidutinio sunkumo laipsnis - jei pacientas bent vieną kartą turi žemesnę nei 55 balų vertę arba jei per 6 mėnesius klasė sumažėjo 10 ar daugiau taškų, pradiniu laipsniu 60-70 balų; jei pacientas neonatinio laikotarpio metu buvo mekoninis iileas;
lengva - jei pacientui niekada nebuvo laipsnio žemiau 70 taškų, o laipsnio sumažėjimas per 6 mėnesius neviršija 5 taškų, kurių pradinis lygis yra ne mažesnis kaip 80 taškų.
Komplikacijos CF:
• Atelekitas.
• Pneumotoraksas.
• kraujo paūmėjimas;
• Aspergiliozė.
• Plaučių širdis.
• Mekonialinė ileus.
• Prolapse.
• gelta.
• Portalo hipertenzijos sindromas.
• Sutraukti dėl hipochloremijos ir hiponatremijos.
Diagnozės pavyzdžio pavyzdys:
1. Cistinė fibrozė su kasos nepakankamumu, vidutinio sunkumo.
2. Cistinė fibrozė su kasos nepakankamumu, sunkiu traumu. Dešinysis pneumotoraksas.
3. Cistinė fibrozė be kasos nepakankamumo, visų pirma lytinių organų
forma.
4. Cistine fibroze, netipine forma, švelniu kitu.

Diagnostika
CF diagnozė laikoma patikima, jei yra du kriterijai (bent vienai iš pozicijų).

CF diagnozavimo kriterijai
1. Vienas ar daugiau būdingų fenotipų keičiasi
arba
Broliukų ir seserų CF liga (šeimos istorija)
plius
2. Padidėjusi prakaito chloridų koncentracija, gauta pilokarpinio iontophoriozės metu, atliekant du ar daugiau analizių
arba
dviejų TRBM geno mutacijų identifikavimas.

CF fenotipo pokyčių, turinčių diagnostinę vertę, charakteristika.
1. Lėtinė kvėpavimo sistemos liga, pasireiškianti kaip:
a) lėtinis kosulys su klampiomis skrepliais;
b) nuolatinė kolonizacija / kvėpavimo takų infekcija, būdinga MV patogeniniams mikroorganizmams (Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia gleivinės ir nemokoidų štamai);
c) nuolatiniai krūtinės rentgenogramos pokyčiai (pvz., bronchiktazė, atelektas, infiltratai, hiperinfliacija);
d) kvėpavimo takų obstrukcija, pasireiškianti švilpimu ir pertraukiamuoju kvėpavimu;
e) nosies polipai; sinusitas ar rentgeno pokyčiai prienoso sinusuose;
e) pirštų distalinių falangų deformacijos būgno lazdelėmis.
2. Virškinimo sistemos ir mitybos būklės pokyčiai, būtent:
a) žarnyne: metekoninis iileas, distalinio obstrukcijos sindromas, prolapsas:
• plonoji žarna (lygiavertė meekoninei ileijai);
• tiesiosios žarnos;
b) kasoje: egzokrininis kasos nepakankamumas su tipiškais išmatomis, pasikartojantis pankreatitas;
c) kepenyse: židininės tulžies cirozės arba daugybinės cirozės klinikinės arba histologinės apraiškos;
d) mitybos būklės sutrikimai: maisto komponentų nepakankamo virškinimo pasireiškimai (svorio ir kūno ilgio trūkumas, palyginti su amžiumi), hipoproteinemija su edema ir anemija, riebaluose tirpių vitaminų antrinis trūkumas.
3. Ūminio druskos praradimo sindromas, lėtinė metabolinė alkalozė.
4. Obstrukcinė azoospermija vyrams, kuri yra susijusi su įgimta vaistų deferencine abliazija.
Egzokrininė kasos nepakankamumas turėtų patvirtinti tyrimo rezultatai iš elastazės-1 išmatų veiklos - sumažėjimą fermentinio aktyvumo žemiau išmatų 50 ug / g rodo, sunkus, 50-100 mkg / g - vidutinis laipsnį kasos nepakankamumo.
Be minėtų būdingų fenotipo pokyčių ligoniams, sergantiems CF, gali būti ir kitų klinikinių apraiškų, galinčių įtarti šią diagnozę. Tai apima:
ankstyvoje vaikystėje
• sūrus odą,
• labai greita odos paraudimas ant vandens pirštų,
• uždelstas svorio padidėjimas vaikui be steatorrės,
• ilgalaikė obstrukcinė gelta,
• pseudo bartero sindromas su hiponatremija / hipokalemija ir metaboline alkaloze,
• hemolizinė anemija ar edema, kartu su vitamino E trūkumu,
• astma;
vėlyvoje vaikystėje
• sumažėjęs gliukozės toleravimas polidipsija, poliureja ir kūno svorio netekimas,
• padidėjusi kepenų
• portalinė hipertenzija su splenomegalija ir stemplės venų varikozė,
• trumpas kūdikis, uždelstas brendimas.
Klinikinė diagnozė, vartojama paraklininiais tyrimais, yra pagrindinis kriterijus nustatant CF diagnozę.
Trūksta būdinga Fenotipų pakeitimai ar labai mažas laipsnis jų raiškos gali pasireikšti CF pacientų, kuriems yra lengvas ligos netipinių formų CF ir tuo laikotarpiu, kuris būna prieš klinikinį ligos pradžią.
Šeimos istorija. Asmenys, turintys (arba turintys) brolius ir seserius su CF sergančiais pacientais, taip pat gali serga 25 proc. Todėl visiems pacientams, sergantiems CF, broliai ir seserys turi būti nuodugniai klinikiniai, atlikdami prakaito testą ir molekulinę diagnozę (konkrečios šeimos informatyvumo atveju).
Prakaito testas. Šis testas yra "auksinis standartas" diagnozuojant CF. Klasikinis Gibsono-Kuko metodas yra nustatyti chloro ir natrio jonų koncentraciją (arba tik chlorą) prakaito porcijoje, kuri gaunama išimtinai standartinėje jontoforėjos procedūroje su pilokarpinu.
Teigiamas prakaito tyrimas yra laikomas, kai chlorido koncentracija yra didesnė kaip
60 mEq / l, abejotinas - 40-60 mEq / l, neigiamas - 40 mEq / l ar mažiau. Teigiamas diagnozės rezultatas yra reikšmingas, kai analizė atliekama dvigubai arba dažniau, ne mažiau kaip dviejų savaičių intervalu, kai mažiausias prakaito kiekis yra 100 mg, o tinkami techniniai rezultatai yra atliekami kvalifikuotų darbuotojų, visiškai laikantis standartinės procedūros. Daugiau nei 160 meq / l chlorido koncentracija yra fiziologiškai neįmanoma, tokia rezultatas rodo prakaitavimą ar analizę padarytas klaidas.
Prakaito testas CF sergantiems pacientams, sergantiems hipoproteinemija ir edemu, vartojant tam tikrus antibiotikus, gali būti klaidingai neigiamas. Pacientams iki amžių
3 mėnesiai diagnostikos lygis yra mažesnis ir siekia 40 meq / l.
Klaidinga-teigiamas testas vyksta tokių ne-CF ligų, tokių kaip antinksčių nepakankamumo, nefrogeninę necukrinis diabetas, nefroze, Mauriac sindromas, hipotirozė, Mokopolisacharydoza, ektoderminiuose displazija, II tipo glikogenozė, fucosidosis, sunkus degeneracija ir nervinės anoreksijos, paveldimos cholestazė, šeimos buvimo hipoparatiroidizmas, ŽIV infekcija.
Naudojant netipinę MV formą prakaito mėginys gali būti normalus arba marginamas. Apibūdinami tam tikri TRBM geno mutacijų tipai, kuriuos lydi normalus arba beveik normalus prakaito chloridų koncentracija.
Taigi, teigiamas prakaito testas daugeliu atvejų, kai bent viena kliniškai pasireiškia MV, patvirtina diagnozę. Tačiau neigiamas prakaito testas nenurodo paciento CF trūkumo.
TRBM geno dviejų mutacijų identifikavimas. Mutacinė analizė atliekama specializuotose genetikos laboratorijose. Pagrindu gaunama DNR medžiagos dažniausiai naudojamas kraujo (viso kraujo papildytas heparino ar EDTA, pagal metodą,, arba kraujo specialioje filtrinio popieriaus), žandinės ląstelės, už gimdymą ir iš anksto-implantacijos diagnozės - chorioninis ląstelių, amnionas, placentos, vienkartiniai blastomerai. Iš DNR molekulių, kaip taisyklė, naudojant polimerazės grandininę reakciją (PCR), gaunamos daug kopijų, o tada analizuojamas TRBM geno mutacijų buvimas ir tipas. Dabar žinoma daugiau nei 1000 rūšių mutacijų. Muzikos tipo nustatymas yra ne tik diagnostinis (CF diagnozės patvirtinimas po gimdymo ar prieš jį), bet ir tam tikra nuspėjamoji vertė (yra tam tikras koreliacijos "genotipas - fenotipas").
Pacientai su CF, kurių abiejose alelėse yra tos pačios mutacijos, yra homozigotiniai, o tie, kurie turi skirtingų tipų mutacijas abiejuose TRBM geno aleliuose, yra sudėtiniai heterozigotai. Dauguma pacientų, sergančių CF, tėvų dauguma yra heterozigotiniai TRBM geno nešėjai.
MV patvirtinimo patvirtinimo procese abiejų chromosomų 7 TRBM geno dviejų mutacijų nustatymas yra labai specifinis, bet ne labai jautrus testas. Todėl, kai aptinkamos dvi mutacijos, manoma, kad CF diagnozė tam tikrame paciente yra nustatytas, o jų nepatikimas nereiškia, kad pacientas neturi MV.
Netipinių CF formų nustatymas. CF netipinis fenotipas apima lėtinę skirtingos sunkumo kvėpavimo sistemos ligą, įprastą eksokrininę kasos funkciją ir normalią (

Vaikų cistinė fibrozė

Cistinės fibrozės (Mucovissidosis; iš Lotynų gleivių lipnių gleivių ir viscidus.) - paveldima liga būdinga pakitimų sisteminių Egzokrininis liaukų (Egzokrininis) ir eksponatų griežtai inkstų funkcijos nepakankamumu, kvėpavimo sistemos, skrandžio ir žarnyno trakto ir kitų organų ir sistemų. Pirmą kartą liga izoliuota nuo celiakijos (ligos su sutrikusio žarnyno absorbcijos) grupės 1936 Vienos pediatras Guido Fanconi (žr straipsnyje "celiakijos" pagal vaiko sveikatos / įgimtas liga). Cistine fibroze (CF) atsiranda pagal įvairius duomenis su dažniu nuo 1: 2500 iki 1: 8000 naujagimių, o tai rodo didelį atitinkamo geno nešiklio paplitimą. Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu, berniukai ir mergaitės veikia vienodai.
Literatūroje dažnai galima rasti tokius ligos pavadinimo sinonimus: cistinę fibrozę, cistinę fibrozę, kasos fibrozę, įgimtą kasos steatorrą.
Pirmaisiais metais po ligos aprašymo, cistinė fibrozė buvo laikoma mirtina, nes dauguma vaikų išgyveno ne daugiau kaip penkerius metus. Šiuo metu, nes geriau supranta ligos vystymo mechanizmą ir gydymo bei reabilitacijos priemonių gerinimą, liga ne tik anksčiau diagnozuojama, bet ir veiksmingiau gydoma, dėl to padidėja gyvenimo trukmė.

Cistinės fibrozės atsiradimas yra susijęs su 7-osios chromosomos genų mutacija. Šis genas vadinamas CFTR (po to, kai jį užkoduoja baltymas, tai yra cistinė fibrozė, transmembranos laidumo reguliatorius, cistinės fibrozės transmembraninis reguliatorius). Gana pakankamai didelė (apie 250 000 nukleotidų porų) genas saugo informaciją apie baltymų kanalą, skirtą natrio ir chloro srautui reguliuoti per ląstelės membraną. Jei genų informacija yra sugadinta (ty, genas mutavo), tada baltymų kanalas ne "dirba" ir ląstelė praranda ir chlorą, ir natrį.
Šiuo metu yra žinoma apie 950 skirtingų cistinės fibrozės geno mutacijų, o tai paaiškina skirtingą ligos vaizdą ir individualų cistinės fibrozės kursą kiekviename paciente. Manoma, kad pradinė geno mutacija greičiausiai kilo kažkur prie Olandijos ir Vokietijos sienos.
Vaikas serga cistine fibroze tik tuo atveju, jei jis gauna genas iš abiejų tėvų. Jei cistinės fibrozės genai turi vieną tėvą, vaikas neišvengiamai tampa jo nešikliu

Dėl sutrikusio elektrolitų judėjimo per ląstelių membraną, esančią išorinių sekretų liaukų kanaluose, sekrecija, kurią išskiria šios liaukos, tampa per stora ir klampi; sutriko kūno skysčių cheminė sudėtis: skrepliai, prakaitas, kasos sultys, tulžys. Klampūs stori slapti užkimšti bronchai, išeminiai kaukolės kanalai, o kepenų pažeidimas - ir tulžies takai. Tai greitai sukelia rimtus vietinių savaiminio valymo, imuniteto ir virškinimo mechanizmų sutrikimus.
Pacientų, sergančių cistine fibroze, skrepliai yra daug DNR, nes neutrofilų naikinimas yra susijęs su uždegiminiu mikroorganizmo procesu, kuris dar labiau padidina jo klampumą. Kvėpavimo takų gleivinės vietos apsauga su savaiminio gryninimo procesų mažėjimu ir imunoglobulinų gamyba pažeidžiama dėl įvairių bakterijų ir grybų užkrečiamųjų ligų. Per ligos eigą dažniausiai aptinkami stafilokokai, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Candida ir aspergillus. Pseudomonas aeruginosa (pseudomonas) augimas paaiškinamas patologinio baltymo MV gebėjimu pakeisti "cukrų" formavimo sąlygas ir kiekybinę sudėtį į kvėpavimo takų epitelio ląsteles.

75-80% atvejų pastebėta mišrios plaučių ir žarnyno formos liga, rečiau būna grynos kvėpavimo ir žarnyno formos. Sunkiausia yra mišri forma.

Mekonio obstrukcija yra ankstyvoji cistinės fibrozės pasireiškimas, besivystanti jau per pirmąsias valandas po gimdymo. Tai yra dėl to, kad mažos ir silpnosios žarnos storosios, lipnios užliejamosios meconio masės (originalios išmatos), apimančios žarnyno lumeną, kilpos sukauptos. Antroje vaiko gyvenimo dieną atsiranda nerimas, pilvo pūtimas, vemimas su tulžies priemaiša, dehidracija. Vaikų būklė yra stipri: balta ir sausa oda, sumažėjęs audinio turgorius, ryškus kraujagyslių modelis ant pilvo odos; nerimas kelia mieguistumą, silpnumą, tachikardiją, dusulį. Jau 2-ą-3-iąją gyvenimo dieną yra galimybė prisijungti prie pneumonijos, mekonijos peritonito atsiradimas dėl žarnyno perforacijos, dažnai lemiantis mirtį. Vykstant sėkmingam chirurginiam mekonijos obstrukcijos gydymui, pacientai vėliau vystosi kitas cistinės fibrozės pasireiškimus.

Plaučių forma - būdingas pirminės pažeidimas bronchų ir plaučių sistemos spausdintinės formos, dažnai paroksimalinės kosulys su kietojo išleidžiamų klampus skreplių, dusulys auga požymių pneumonija nesant. Vėliau, kuriant obstrukcine tada pūlingos bronchitas, emfizema pasikartojantį pneumonija, (tinimas) plaučių atelektazė, bronchektazės (bronchiektazės), kartu su kvėpavimo nepakankamumo.

Žarnyno forma - pasireiškė prasto kūno svorio padidėjimu, geros priežiūros ir normalaus bei dažnai padidėjusio apetito, pilvo pūtimas ir pilvo padidėjimo, raumenų tonuso sumažėjimo ir audinio turgorio. Išmatos tampa vis dažnesnės, polifekalinis (daug išmatų) išsivysto su ryškiais, švelniais, šviesiai pilkais išmatomis; kartais neryškus riebalų srautais iš išangės kaip riebi skystis, paliekant riebius dėmelius ant vystyklų. Kai kuriems pacientams yra linkę į vidurių užkietėjimą, o išmatos yra lengvos, riebios ir lieka skystos, įžeidžiančios ar iškraunamos, tankios, kartais primenančios "avis". Vaikai gali būti nuslopinti, dauguma pacientų turi pilvo skausmą, kai kuriais atvejais pasireiškia tiesiosios žarnos prolapsas. Sergant ligos atsiradimo metu paliekamas apetitas mažėja. Sunkios distrofijos, polihyovitaminozės ir medžiagų apykaitos sutrikimai yra ilgalaikio virškinimo proceso sutrikimo pasekmė.
Kepenų pokyčiai cistine fibroze yra būdingi tulžies stasas ir obstrukcinė gelta, dažniausiai pasireiškianti naujagimio laikotarpiu. Ateityje kepenų funkcinė būklė kenčia gana ilgą laiką, daugeliu atvejų patologija nėra kliniškai pasireiškusi, todėl cirozė paprastai nėra laiku diagnozuota. Po kelių mėnesių ar metų vystosi porcelianinė hipertenzija (slėgio padidėjimas venos kava sistemoje) su padidėjusiu blužniu ir kartais su ascito požymiais (skysčių susikaupimas pilvo ertme). Vaikams, sergantiems cistine fibroze, padidėja cholelitiazės rizika.

Mišrios (apibendrintos) formos - vyksta daugumoje pacientų, sergančių cistine fibroze, ir yra skirtingas ligos plaučių ir žarnyno formų derinys. Sunkesnė cistinės fibrozės ir jos mažiau palankios progresijos tendencija siejama su ankstyvos (iki 1 metų amžiaus) ligos pasireiškimu, vienalaikiu broncho-plaučių ir virškinimo sistemų pažeidimų progresavimu.

Netipinės ir ištrintos cistinės fibrozės formos pasireiškė dažnos ūminės respiracinės virusinės infekcijos, pasikartojančios dispepsijos simptomai ir toksikozė pacientams, turintiems hipertermiją, ir karštuoju metų laiku.

Diagnozuojant cistinę fibrozę, atsižvelgiama į šias klinikas, vaiko ir šeimos raidos istorijas bei papildomus tyrimus. Būtinai tyrinėkite prakaitą chloriduose. Prakaito tyrimo rezultatai laikomi teigiamais, kai viršijama Sl-60 meq / l koncentracija (norma yra mažesnė kaip 40 meq / l). Tačiau būtina atsižvelgti į tai, kad cistinės fibrozės atveju galimi klaidingi neigiami prakaito testo rezultatai. Ir atvirkščiai, kai kuriose ligose registruojami netikri teigiami prakaito chloridų mėginiai. Bet kurio iš šių požymių buvimas lemia prakaito analizės poreikį:

  • Taip pat apsaugos sistemos simptomai: lėtinis kosulys, pasikartojantis plaučių uždegimas ir Atelektazė, overdistention plaučių, blauzdelės (originalo padermės nagų pirštakaulių), pastovus karkalai apie auskultacija, į skrepliai Pseudomonas aeruginosa buvimas, Staphylococcus, Klebsiella, grybų, hemoptizė, paviršių hidrofobinės prigimties nosies ertmė;
  • virškinimo trakto simptomai: steatorrėja (riebalai išmatose), lėtinis viduriavimas, tiesiosios žarnos prolapsas, kepenų cirozė, cholecistitas, žarnų užkimimas;
  • Kiti simptomai yra užsikimšęs augimas, sumažėjęs baltymų kiekis kraujyje, kūdikių anemija ir edema.

Mekonio obstrukcijos buvimas turi diagnostinę vertę. Kėdės nebuvimas per pirmąsias 24 valandas po gimimo kartu su plonosios žarnos nepraeinamumas, taip pat aptikti microcolonies (plonosios žarnos ilgio, dažnai dėl veiklos trūkumų) su didele tikimybe rodo mekonijaus žarnų nepraeinamumas buvimą.

Siekiant nustatyti diagnozę, atliekamas tiesioginis defektuoto geno vežimo nustatymas.
Pagal indikacijas atliekami rentgeno tyrimai, ultragarsiniai tyrimai (įvertinti kasos būklę), biocheminiai ir imunologiniai tyrimai.

Tai priklauso nuo formos, pasireiškimo laiko, ligos sunkumo, bendrosios paciento būklės, laboratorinių ir instrumentinių tyrimų duomenų. Esant mekonijos žarnyno obstrukcijai, yra nurodyta skubi chirurginė intervencija. Dietos terapija yra svarbi. Dienos kalorijų suvartojimas turėtų būti 20-40% didesnis už amžiaus normą, daugiausia dėl baltymų. Riebalų suvartojimas iš maisto yra ribotas. Be to įrašykite stalo druską. Vaikams rekomenduojama naudoti mineralinį vandenį natrio chlorido, seleno, molibdeno, cinko ir kitų mikroelementų praradimui ištaisyti. Visiems pacientams, sergantiems cistine fibroze, reikia 3-5 gramų natrio chlorido per dieną.
Kasos fermentai su pakeitimo tikslas yra nustatytas anksti ir beveik visą savo gyvenimą, narkotikų (Creon, lakriaza, pankreatino) dozė nustatoma remiantis skaičių ir pobūdį išmatomis, su steatorrhea ir dinamikos vaiko svorio padidėjimas sunkumo.
Būtinai praleidžiate vitaminų terapiją; su dideliu kūno svorio defektu, naudojami anaboliniai preparatai, plazmos, albumino ir amino rūgščių mišiniai. Gydymas plaučių sindromas apima veiklą iki suskystinimo skreplių ir jį pašalinti iš bronchų (inhaliacinių fermentų ir mukolitikas narkotikus, acetilcisteino, LFK, vibracinis masažas, laikysenos drenažą, Sanavimui bronchoskopija ir kt.); antibakterinis gydymas, atsižvelgiant į bakterijų floros jautrumą antibiotikams. Su grybelinės mikrofloros augimu, amfotericinu B, naudojamas diflucanas. Taikomi aminofilinai, vaistai, skatinantys medžiagų apykaitos procesus (karnitino chloridas, kalio orotate ir kt.), Teisingai keisti vandens ir elektrolitų pusiausvyrą, skirti vaistus su antioksidantu ir membraną stabilizuojančiu poveikiu. Kai kuriais atvejais nurodomi širdies glikozidai (digoksinas), gliukokortikoidai, simptominiai preparatai.
Kol kas nėra jokio radikalaus gydymo cistine fibroze. Bet žymiai pašalinti sąlygas pažeidimo kvėpavimo įmanoma per narkotikų - amiloridas (natrio langų blokavimo) ir / arba "Pulmozim" (DNR ase - medžiaga, kuri naikina DNR yra gaminamas "Hoffman la Roche"). Taip pat yra veiksminga aerozolių su alfa-1-antitripsinu, medžiaga, slopina fermento elastozės aktyvumą plaučių audiniuose, padidėjusį cistine fibroze.
Visiems cistinės fibrozės pacientams reikia įvairių gydymo būdų. Perspektyvinis fizioterapijos taikymas, įskaitant mažo intensyvumo lazerio terapiją, homeopatinius vaistus. Daugelyje ligoninių sėkmingai naudojo tvirtų Helis antihomotoxic pasirengimą pacientams, sergantiems CF: bronhalis, dropertel, tartafedrel, Drosera-Homaccord, mukozitas kompozitum Kalis bichromicum geriamą ampulių ir kiti (žr straipsnio Homeopatija ir homotoksikologija skyrių homeopatija.).
Tikrasis cistinės fibrozės problemos sprendimas gali būti milijonų normalių CFTR geno kopijų persodinimas sergančio žmogaus kūne. Jau daugiau nei 6 metus buvo ieškoma būdų, kaip normaliai genetinei medžiagai patekti į pacientų, sergančių cistine fibroze, ląsteles. Pasak užsienio literatūros, klinikinė grupė, vadovaujama Nacionalinio širdies ir plaučių instituto profesoriaus Erico Altono ir Londono Karališkosios Brompton ligoninės, bendradarbiaudama su "Genzyme Corporation", pranešė apie teigiamus rezultatus atsodinant įprastą CFTR geną šios ligos sergantiems pacientams. Tyrėjai įpurškė įprastą DNR, saugomą dirbtinėmis lipidinių apvalkalų dalimis, į plaučius ir nosies kraujagysles pacientus, naudojančius specialų aerozolį. Ir kontroliniai mėginiai parodė: įvestas genas "įpratęs" - pacientų ląstelės pradėjo geriau laikytis elektrolitų.
Rusijoje buvo paskelbti duomenys apie sintetinių mikrosferų (MF-2) gebėjimą tarnauti kaip genetinių konstrukcijų pristatymo į pelių kvėpavimo epitelio ląsteles, norint normalizuoti išorinių sekrecijos liaukų funkciją.

Cistinės fibrozės progresas yra rimtas ir priklauso nuo ligos eigos formos ir sunkumo, amžiaus, per kurį atsirado pirmieji simptomai, ankstyvą diagnozę ir tikslinį gydymą. Labai svarbus yra racionalus pacientų, sergančių cistine fibroze, reabilitacijos tolesnių veiksmų ir taktikos organizavimas.
Per pastaruosius 20 metų pacientų, sergančių cistine fibroze, gydymas pasiekė tam tikrą sėkmę, todėl vidutinė gyvenimo trukmė padidėjo iki 25 metų. Daugelis pacientų miršta nuo kvėpavimo nepakankamumo (95%); Kitos mirties priežastys apima kepenų nepakankamumą ir kitas komplikacijas. Kai kurie cistinės fibrozės pacientai gyvena daugiau nei 50-60 metų.
Dėl sergant kanalais įgimtu išnykimu (sunaikinimu) beveik visi vyrai, serganti cistine fibroze, yra sterilūs. Moterims, sergančioms cistine fibroze, išsivysto stora spermicidinė gimdos kaklelio sekrecija, dėl kurios sumažėja apvaisinimo tikimybė.

Jis susideda iš medicininės ir genetinės konsultacijos šeimoms, turinčioms cistinę fibrozę. Kad nustatytume cistinės fibrozės geno nešiklį, labai svarbus yra elektrolitų nustatymas prakaito skysčiuose po stimuliavimo aldosteronu ir kitais genetinės diagnostikos metodais.
Cistine fibroze yra svarbi medicinos ir socialinė problema dėl didelių moralinių, fizinių ir materialių šeimos išlaidų. Pacientams, sergantiems cistine fibroze, vaikai gauna visus ambulatorinio gydymo vaisius nemokamai. Praktinės sveikatos institucijos ir visuomenė išleidžia daug pinigų pacientų diagnostikai, gydymui ir socialinei adaptacijai. Naujų pacientų gydymo būdų paieškos ir diegimo mokslinių tyrimų rezultatai leidžia pagerinti pacientų gyvenimo trukmę. Vaikams, sergantiems cistine fibroze, laikosi genetikai, pulmonologai ir gastroenterologai.

Cistinės fibrozės prakaito testas

Daugelį metų "aukso" standartas cistinės fibrozės nustatymui yra prakaito testas. Šiuo bandymu beveik 100% patvirtina diagnozę. Tačiau šios diagnozės rezultatas labai priklauso nuo jo elgesio teisingumo ir visų rekomendacijų laikymosi. Piktys dažniausiai susijusios su netinkamu paruošimu bandymui (blogai išvalyta oda), netinkamo prakaito transportavimas. Šio metodo esmė yra nustatyti chloro ir natrio koncentraciją.

Cistinės fibrozės prakaitavimo testas. Kaip tai daroma?

Pirma, vaikai neturi būti jaunesni nei 2 dienos. Bet cistinės fibrozės prakaito tyrimas atliekamas kiekvienam vaikui, sergančiam lėtiniu kančiu. Antra, pacientams, sergantiems edematiniu sindromu, ir esant bendros būklės pablogėjimui nerekomenduojama atlikti cistinės fibrozės prakaitinės analizės. Šis bandymas turi būti atliekamas medicinos įstaigoje kvalifikuotas gydytojas. Puodai surenkami naudojant Amerikos kompanijos Wescor "Macroduct" ir "Nanoduct" mašinas arba naudojant "Gibson-Cook" metodą. Pastarasis atliekamas naudojant ionoforezę pilokarpiną, kuris į kūną patenka elektroforeze. Tačiau šis metodas vis mažiau naudojamas dėl jo sudėtingumo ir proceso trukmės. Amerikos aparatai nėra visuose ambulatorijose.

Cistinio fibrozės bandymas, atliekamas taikant Gibsono-Kuko metodą. Įtaisas saugos bandymui atlikti turi būti veikiamas baterijomis, o ne maitintuvas. Procedūra, taikoma procedūros metu, palaipsniui didėja ir neviršija 4 mA. Pateikti elektrodai turi būti pagaminti iš vario arba nerūdijančio plieno. Prietaisas turi būti švarus ir turi būti reguliariai tikrinamas. Tinkamiausias plotas elektrodams pritaikyti yra dilbio lenkimo paviršius. Jei mažas vaikas yra naudojamas kitose kūno vietose, pvz., Šlaunoje ar pečių. Ant odos, kurioje atliekamas tyrimas, neturėtų būti padaryta žala ar egzema. Prieš bandymą reikia gydyti distiliuotu vandeniu ir išdžiovinti vietą, kurioje bus elektrodai. Tada ant šios srities taikomos 2 marlės servetėlės. Jie turėtų būti 5-8 sluoksnių storio ir 1-2 cm didesni už elektrodą. Tai būtina, kad nepažeistumėte odos. Pirmasis yra mirkomas su vaistu pilokarpinu, kuris sukelia aktyvų prakaitą, antrasis yra drėkinamas fiziologiniu tirpalu. Iš viršaus reikia padengti dar dviem marlės servetėles. Viršutinės servetėlės ​​liečiasi su elektrodais, kurie yra prijungti prie aparato, kuris elektrodais sukuria elektra per marlinį servetėlį. Dėl to pilokarpinas skverbiasi į odą. Po 5 minučių elektrodai pašalinami. Odos plotas po elektrodu "+" yra apdorojamas medvilniniu tamponu su distiliuotu vandeniu, džiovinamas švaria, sausa, geriau marlia. Be to, naudodamiesi pincetu, įkiškite filtro popierių. Prieš pradedant kūną, popierius pasveriamas ir fiksuotai pritvirtintas ant odos lipnia juosta. Prakaitavimas surenkamas per 30 minučių, bet ne mažiau kaip 20 minučių. Užbaigus filtravimo popierių, jis dedamas į biksą arba kolbą ir vėl pasveriamas. Dėl popieriaus svorio skirtumo galite nustatyti, kiek prakaito buvo surinkta procedūros metu. Po to prakaitas iš filtravimo popieriaus plaunamas distiliuotu vandeniu 14-16 valandų. Po to, kai gaunamas turinys tiriamas dėl prakaito chloridų cistine fibroze. Galutinei cistinės fibrozės diagnozei bandymas atliekamas kelis kartus. Galutinę išvadą gali padaryti tik su 2-3 teigiamais pavyzdžiais.

Nepamirškite, kad aiškindami rezultatus gali būti klaidingų teigiamų rezultatų. Tai gali būti tokiomis sąlygomis: atopinio dermatito, hipotiroidizmu ir hipoparatiroidizmą, Klinefelter sindromą, antinksčių nepakankamumo, Adrenogenitalinis sindromo, 2 tipo cukrinis diabetas, lėtinis pankreatitas.

Neteisingo testo rezultatas gali būti: edema, dehidracija pacientui, hipoproteinemija, gydymas mineralokortikoidais. Šie rezultatai reikalauja diferencinės diagnozės.

Iš esmės tokie laboratoriniai tyrimai atliekami privačiose klinikose. Yra cistinės fibrozės prakaito testas, kurio kaina skirtingose ​​laboratorijose skiriasi.

Vaikų cistinė fibrozė

Krasnojarskas valstybinis medicinos universitetas
jiems. prof. V. F. Voyno-Yasenetsky
Vaikų ligų katedra su kurso eiga
Rusijos cistinės fibrozės centro regioninis skyrius

Ilyenkova N. A., Chikunov V. V.

Cistinės fibrozės (CF) (mukoviscidozės; lot gleivių lipni gleivių + iscidus + -osis; sinonimas :. cistinės fibrozės, pankreofibroz) - sunkiųjų Monogeninis liga, kurią sukelia mutaciją geno (CFTR), paveldima autosominis recesyvinis būdu, kuris yra, remiantis pažeidimo Egzokrininis liaukų ir padidėjęs klampumo paslaptis, kuri sukelia šoką plaučių, kasos ir žarnų, kepenų ir inkstų mažiau.

Ligos istorija. Jau XVII amžiuje, iš Britų salų gyventojai resignedly pareiškė: "Jeigu vienas iš tėvų, pabučiuoti savo kūdikio kūdikį, veltinio lūpų stipri" sūrus "- vaiką ilgai gyventi" ( "Vargas yra vaikas, kuris skonis sūrus nuo bučinio į kaktą, už jis prakeiktas, ir netrukus turi mirti »- Šiaurės Europos folklorą). Kaip liga - MW galios perduodamos iš kartos į kartą ir žuvo žmonių, kol jie turi palikuonių. Medicinos genetikas Xavier Estivil tariamai nurodė, kad delF508 mutacija atsirado maždaug prieš maždaug 52 000 metų. Atlikę įprastas tyrimai parodė, kad mutacija yra apsauginis veiksnys viduriuoti, kuris yra dažnai mirties choleros priežastis. Pirmasis išsamus aprašymas simptomų CF ir įvykusius pokyčius organų šios ligos padarė amerikiečių patologas Dorothy Anderson 1938 godu (Andersenas DH. Cistinė fibrozė kasos ir jos santykio su celiakija. Klinikinis ir patologinis tyrimas. Pak J Dis. Vaikų 1938 ; 56: 344-99). 1953 Paulius di Sant Agnese ir kolegos apibūdina didelio kiekio elektrolitų prakaito skysčio pacientams, sergantiems MB reiškinį Atsisiųskite dabar, kad į 1959 m ateityje Gibsonas ir virkite buvo metodo pilokarpino elektroforezės už prakaito kolekcijos, kuri naudojama dabar diagnostikos pagrindas Mv 1989 rugpjūčio mėn mokslininkai juosmens-shi Cu ir Jack Riordan bendradarbiaujant su dr Francis Collins paskelbė CFTR geno atradimą, atsakingą už CF

CF dažnis gyventojų skiriasi, tarp baltaodžių yra nuo 1: 600 iki 1: 12000 naujagimiams, tarp afroamerikiečių paplitimas yra 1: 15.000. Ispanijoje 1: 7700, Azijos šalyse - 1: 31000. JAV, pacientų skaičius viršija 30.000 MW, įskaitant suaugusiems 50%, o Vakarų Europoje CF pacientų - daugiau nei 35000. Rusijoje ten yra jų daugiau nei 6 mln CIS -. 10 milijonų JAV -12,5mln.., pasaulyje - 275 mln

Etiologija ir ligos patogenezė. MV išsivysto dėl CFTR geno mutacijos, esančios ant septintosios chromosomos ilgosios rankos. Dažniausiai pasitaikanti mutacija yra delF508, išbraukta iš trijų nukleotidų eksonu 10, koduojančiame aminorūgšties fenilalaniną CFTR baltymo 508 padėtyje. Rusijoje delF508 mutacijos dažnis yra 53%, antras dažnumas yra "slavų mutacija" CFTRdele2.3 / 21kb, kuris pasireiškia 6,4% gyventojų. MV paveldėjimo tipas yra autosominis recesyvinis.

Pokyčiai DNR struktūrą veda prie disfunkcija CF transmembraniniu reguliatoriumi (CFTR). CFTR - baltymas, kuris suteikia chloro jonų transportą visoje viršūninio membranos epitelinių ląstelių. Gaišties chloro anijonų ląstelės yra sustiprintas absorbciją natrio ir vandens katijonų "džiovinimo" pagaminta iš Egzokrininis liaukų gleives. Padidėjo klampumo išskyrų veda prie užsikimšimo iš Egzokrininis liaukų, kaupimo išskyrų ir cistos, latakų. Sisteminės Trinkant Egzokrininis liaukų nuotrauka. Paveiktos įstaigos epitelinių ląstelių žlugdančių chlorido kanalų funkciją. Jos apima: viršutinę ir apatinę kvėpavimo takus, potovyvodyaschie latakus, ekskreciniais latakus seilių liaukų, kasos, tulžies latakų, žarnyną, Sėklinis latakas. Dėl to, kad chlorido kanalų blokadą įvyksta reabsorbciją natrio ir chloro jonų potovyvodyaschih kanaluose, kuri veda prie žymiai padidinti šių jonų 1 ml prakaito koncentraciją.

Piktybinis cistinės fibrozės ciklas. Dėl storų gleivių (skreplių) bakterijų augimo, kuris iš dalies arba visiškai blokuoja bronchus, susidaro infekcija ir uždegimas. Kad kovotų su infekcija, imuninė sistema siunčia neutrofilus į plaučius. Laikui bėgant, neutrofilai miršta. Dėl jų mirties išleidžiami fermentai, tokie kaip elastase, kurie sunaikina plaučius. Taip pat išleista DNR, dėl kurios gleives dar storesni. Toks klampus gleivis dar labiau apsunkina bronchus, o tai savo ruožtu sukelia lėtines infekcijas ir uždegimą. Šis procesas vadinamas "užuominuoju CF ciklu": bronchų obstrukcija (obstrukcija) - infekcija - uždegimas. Užburtas ratas prasideda mažose bronchose, esančiose giliai plaučių audiniuose, kartais be jokių pastebimų ligos požymių. Tada atsiranda didesnių bronchų, pacientams būdingi skirtingi ligos simptomai.

Klasifikacija. Pagal klinikinius požymius izoliuotos plaučių forma CF (E 84,0 - cistinės fibrozės su plaučių apraiškų), žarnyno (E 84,1 - cistinės fibrozės su žarnyno apraiškų), mišrių, atipinės formos (E 84,8 - kitų apraiškų E 84,9 - neutonchenny).

Klinikinės apraiškos. Pneimonisks CF pasireiškia krūtinės deformacijos (barelį, keeled, piltuvas),; požymiai lėtinio audinių hipoksija: iš nagų falangų tipo "kojos be kulšių" ir nagus į "laiko langai" formos pakeitimas; dusulys (dažnai sumaišytas); patvarus sausas, obsesinis kosulys; skrepliai klampus, mucopurulent paprastai sukelia bronchų; perkusinis garsas - dėžutėje; plaučių išnaudoti standi arba sumažintas oro per plaučius paviršiaus; karkalai sausas, šlapias (karkalai ūminė ligos gali nebūti). Žarnyno forma CF. Pakeitimų, burnos ertmės yra parodyta, kaip padidinti seilių liaukų (90% CF pacientų), pienligė, Próchnicowy karieso. Pakeitimų, stemplės ir skrandžio - gastroezofaginio refliukso. Dėl žarnyno dalis - mekonijaus žarnų nepraeinamumas, tiesiosios žarnos prolapsas, fibrozinį colopathy, padidėjo išmatose 2-5 kartus per dieną (turtinga, paryškinti, pilka, aštrus Smakojošs kvapas). Kepenų ir tulžies takų - cholestaze, naujagimių cholestazinė hepatito, hepatosplenomegalija, sindromui, vartų venos hipertenzijos, tulžies akmenys. Maišyti (E. plaučių) - yra būdinga kvėpavimo takų klinikinių pasireiškimų žarnyno kartu. Netipinių darbo formų cistinės fibrozės - srautus su izoliuotų atskirų pažeidimas Egzokrininis liaukų (pvz, kepenų), ir šviesos atrodo neryškūs formas. Dažni simptomai visiems CF formų - VVG fiziniam vystymuisi, nuovargis ar sumažėjęs gebėjimas mokytis, degeneraciniai pokyčiai odoje (sausas, žvynuota, retinimo plaukų trapūs, praranda savo blizgesį, vyksta pilka, nagai lengvai sudužusius, pleiskanomis, jie atrodo linijinis sustorėjimas juostų pavidalu, balkšvos dėmės).

Už ūminio bronchų ir plaučių procesą (iš 3 ar daugiau simptomų derinys) kriterijai yra karščiavimas virš 38 laipsnių per 4 valandas per dieną, išvaizda ir padidėjęs dusulys, padidėjęs kosulys, padidėjęs skreplių ir pakeiskite jį gamtoje (nuo šviesiai iki tamsiai žalios spalvos) svorio 1 kg ar daugiau (arba 5% ar daugiau), sumažėjęs fizinio krūvio toleravimą, new fizinio pokyčius plaučiuose (tiek vietos ir pasklidųjų taršos), naujoji pokyčius krūtinės rentgenografijos, tas FEV1 sumažėjimas - 10% ir daugiau, deguonies prisotinimas 10% ir dar daugiau.

Komplikacijos CF: Atelektazė, abscesas, Pneumotoraksas, pneumoempyema, plaučių širdies, hemoptizė, plaučių ir skrandžio kraujavimo, sinusitas, edema sindromas, vaisiaus išmatų žarnų nepraeinamumas lygiavertės, tiesiosios žarnos prolapsas, atsilikusi fizinio vystymosi.

Morfologinė nuotrauka. Leidžia atsekti, kaip vystosi MB, skirtingais ligos laikotarpiais. Labiausiai informatyvus morfologinis žymeklis yra kasos cistinė fibrozė (jos dydžio ir tankios tekstūros pokytis).

MW diagnozė. Privalomi laboratoriniai tyrimai - kraujo tyrimas - 1 kartą per 10 dienų; biocheminiai kraujo tyrimai (CRP, sialo rūgštys, seromukoidas, AlAT, AsAT, cukraus kiekis kraujyje, proteinogramas, amilazė, bilirubinas); kraujo dujų kompozicija, prakaito mėginys, mikroskopinis ir bakteriologinis skreplio tyrimas, koprograma, fekalinė elastase, išmatų lipidograma, genetinė analizė (patologinių mutacijų nustatymas). Papildomi laboratoriniai tyrimai. Grybelinio antigeno išskyrimas ir serodiagnozė. Privalomi instrumentiniai tyrimai. Krūtinės radiografija 2 projekcijose, vidinių organų ultragarsas (kepenys, kasa), kvėpavimo funkcijos tyrimas (spirografija, kūno pletismografija). Papildomi instrumentiniai tyrimai. Krūtinės kompiuterinė tomografija, EKG, echokardiografija, bronchoskopija pagal indikacijas. Privalomas ekspertų patarimas - ENT, gastroenterologas, endokrinologas, genetikas. Papildomos ekspertų konsultacijos - ftiziologas, kardiologas.

Prakaito testas Nurodymas manyti, kad yra įtarimas dėl CF. Kontraindikacijos: vaikai iki 48 val., Ūminis pablogėjimas, dehidracija, edematinis sindromas. Prakaitavimas ir prakaitavimas stimuliuoja elektroforezę su pilokarpinu ("Gibson-Cook" metodas), naudojant "Macroduct", "Nanoduct", "Sanasol" sistemą. Procedūros komplikacijos: 1-10% pacientų yra odos paraudimas iontophorės vietoje, todėl vaiko reakcija į tyrimą yra neigiama, todėl prieš procedūrą būtina paaiškinti tėvams tyrimo tikslą ir psichologiškai parengti vaiko prakaito testą. Prakaito testo rezultatai: Gibson-Cook metodas (prakaito chloridai) norma - iki 40 mmol / l, ribinės vertės - 60-80 mmol / l, maitinimas - didesnis kaip 80 mmol / l. Makroduktų sistema (Nanoduct) (prakaito chloridų laidumas) normalus - iki 40 mmol / l, ribinės vertės - 60-80 mmol / l, teigiamas rezultatas - didesnis kaip 80 mmol / l. Reikėtų nepamiršti, kad normalūs prakaito testo rezultatai neatmeta cistinės fibrozės diagnozės!

Genetiniai tyrimai. Atliktas siekiant nustatyti CFTR geno mutacijas.

Indikacijos hospitalizacijai. Gydymo neveiksmingumas ambulatoriškai, diagnozės paaiškinimas, padidėjęs kvėpavimo nepakankamumas, kūno svorio padidėjimas.

Stacionarinio gydymo trukmė. Stacionarus gydymas 28-30 dienų.

Diagnozės formulavimo pavyzdys: cistinė fibrozė, mišrus formas, sunkus kursas. Lėtinis obstrukcinis deformuojantis bronchitas, DN 1 valgomasis šaukštas. Lėtinis kasos nepakankamumas. Lėtinis gastroduodenitas, susijęs su H. pilory, turinčiu įprastą rūgščių formavimo funkciją, str. pablogėjimai. Fizinio vystymosi sulėtėjimas. Lėtinė Pseudomonas aeruginosa ir Staphylococcus aureus kolonizacija. Genetinė diagnozė: sudėtinis heterozigotas delF508 ir kita nežinomas mutacija (del F 508 / -).

Gydymo veiksmingumo kriterijai. Temperatūros normalizavimas, produktyvus kosulys, apsinuodijimo simptomų sumažėjimas ir sergančio vaiko gerovės gerinimas, svorio padidėjimas.

Neonatinis atranka. Yra žinoma, kad naujagimiams, sergantiems CF, būdingas didelis imuninės reakcijos į tirpalą tripsinogenas (RTI). RTI sintezuojamas kasoje, prasiskverbia į kraują. Paprastai jis yra 0-1%, tačiau naujagimiams su CF šis skaičius yra daug didesnis. IRT galima išmatuoti jau pirmąją gyvenimo savaitę (neoIRT). Yra keletas sąlygų, kuriomis galima gauti klaidingai neigiamus ar klaidingai teigiamus neOIRT rezultatus: klaidingai neigiami RTI rezultatai gali būti nustatyti IUI, inkstų nepakankamumu, kai kuriomis chromosominėmis ligomis ir kasos liga. Neteisingi teigiami RTI rezultatai yra dažni tarp Afrikos amerikiečių, naujagimiams, kuriems yra mažas Apgaro balas gimus, ir vėluojančiam RTI testui. Rusijoje IRT nustatymas 2 džiovintų kraujo dėmių serijoje naudojamas schemoje, vėliau nustatant prakaito chloridų kiekį ir genetinį tipavimą. Pasiekus teigiamų rezultatų, vaikas perduodamas Regioninio genetinio centro ir Regioninio centro cistine fibrozės specialistams, siekdamas išsiaiškinti diagnozę, registraciją, tinkamą gydymą laiko paskyrimu ir aktyvios programos monitoringo organizavimą.

Pacientų tyrimas atliekamas pagal vieną specialiai sukurtą algoritmą.

Prenatalinė diagnozė. Atsižvelgiant į DNR diagnozės galimybę kiekviename paciente, sergančio cistine fibroze, ir jo tėvams, vaisiaus prenatalinė diagnozė yra reali. Ateinantys tėvai, net nėštumo planavimo metu, turi atlikti DNR diagnostiką ir pasikonsultuoti su genetika. Kiekvieno nėštumo atveju turite nedelsdami (ne vėliau kaip per 8 nėštumo savaitę) susisiekti su centru, kad galėtumėte nustatyti gimdyvę. Optimalus prenatalinės diagnozės nustatymas nustatant sergančio vaiko mutacijas yra 9-11 savaičių, o nežinomų mutacijų atveju - 17-18 savaičių nėštumo.

Heterozigotinis vežimas. Remiantis PSO duomenimis, pasaulyje kasmet gimsta 45-50 tūkstančių pacientų, sergančių MB, o heterozigotinių genų transporterių skaičius yra daug dešimčių milijonų. Remiantis šiaurės vakarų regiono Rusijoje atliekamais patikrinimais, kiekvienas 62 gyventojas yra delF508 pagrindinės mutacijos vežėjas. Gali kilti natūralus klausimas: kas yra ši patologija - nepriklausomos nosologinės formos arba "lengvos" MB apraiškos normalios prakaito skysčio chloridai? Šiuo klausimu nėra vieningos nuomonės. Daugelis autorių mano, kad kvėpavimo ir virškinimo sistemų patologija įpareigojančiose heterozigotose yra "minkštos" MB formos, o klinikinės figūros mozaikinė struktūra yra paaiškinta skirtingu mutanto geno ekspresija. Yra dar vienas požiūris, kad retų autosominių recesinių mutacijų nešėjai gali būti linkę pasireikšti susijusioms daugiafaktorinėms ligoms.

Pacientų, sergančių CF, gydymas. 1. Dietos terapija. Egzistuojantis Hipokrato teiginys "Tegul maistas gali būti vaistas jiems ir vaistų maistas" yra svarbus CF sergantiems pacientams dėl šių priežasčių: kasdienio vaisto poreikis įgauna juos į tam tikrų mitybos ir skonio savybių rangą, tinkamai ir racionaliai organizuotai dietai gali tapti viena iš vaistų su MB. Mitybos tikslas CF: užkirsti kelią svorio netekimui ir išeikvojimui vaiku sergantiems CF, atitinkantis makro ir mikroelementų poreikį, skysčius. Kai CF taip pat reikalauja, kad vidutiniškai 100% amžiaus poreikių kalorijų vartojimas padidėtų, o baltymų - 4-5 g / kg per parą. Faktoriai, turintys įtakos nepakankamai mitybai pacientams, sergantiems CF: virškinimo trakto veiksniai - malabsorbcija, pykinimas, vėmimas; psichosocialiniai veiksniai - ribota prieiga prie maisto, finansinės problemos, ribotas galimybės ruošti maistą ir maisto saugojimas; depresija gali būti mažesnio maisto vartojimo priežastis. Vaikui, turinčiam CF, kalorijų poreikio nustatymas yra toks: būtina įvertinti mitybos kokybę; atlikti išsamų pokalbį su motina ar globėju apie tai, ką ir kokiais kiekiais vaikas valgo; kas ir kaip jis rengia, kokie terminiai produktų perdirbimo metodai yra naudojami; Pasiimkite anamnezę per paskutines 24 valandas arba 3 dienas, atkreipdami dėmesį į - laiką, praleistą valgyti, apetitą, pykinimą, vėmimą, alergiją, pilvo skausmą, nuovargį; įvertinti svorio padidėjimo ir aukščio rodiklius, vystymosi atsilikimą; mėnesio aukščio, svorio, MR skaičiavimo matavimas; didinti valgio dažnį (5-6 kartus per dieną - 2 pusryčius, pietus, popietę, vakarienę, maistą prieš miegą), padidinti valgomųjų maisto produktų (varškės, mėsos, grietinėlės, ledų); naudoti aukštos kalorijų "užkandžius" - sumuštinius, sviesto slapukus, šokoladą ir tt); vartoti aukštos kalorijų energetinius gėrimus (skandisheik, nutrizon, nutridrink); vaikui skonio vartokite druską, visuomet laikykite ant stalo druskos maišytuvą; karštu oru, padidėjusi kūno temperatūra, geriamasis mineralinis vanduo; nerekomenduojama - šiurkštaus pluošto ir pluošto turintys maisto produktai (ankštiniai, grūdų grūdai, sėlenos, sėklos, džiovinti vaisiai).

2. Terapinis fizinis treniravimas (kineziterapija, fizioterapija) atliekamas 1-2 kartus per dieną, o paūmėjimas padidėja iki 4-6 kartų per dieną. Naudojant laikysenos kanalizacija, perkusija ir vibraciją krūtinėje (klopfmassazh), stimuliavimas kosulio reflekso, rekomenduojama Sportas: plaukimas, bėgimas, važiavimas dviračiu, slidinėjimas, jodinėjimas, tinklinis, golfas, žygiai, tenisas). 3. Antibakterinis gydymas (remiantis bakteriologinio tyrimo rezultatais). 4. Mukolitinis terapija (dornase alfa). 5. Priešgaisriniai vaistai, turintys bronchodilatatoriaus efektą (fenspiridas). 6. Kasos nepakankamumo (pankreatino mikrosferos kapsulių) farmakoterapija. 7. Vitamino terapija (riebaluose tirpūs vitaminai - A, D, E, K). 8. Kepenų pažeidimo gydymas (adenmetioninas 10-12 mg / kg per parą, UDCA preparatai 10-15 mg / kg per parą).

Vaikų skiepijimas su CF yra atliekamas prieš pablogėjimo pacientui reikėjo ilgo bakterinį arba kitokį terapija (išskyrus imunosupresiniu), parodytą gripo skiepijimo (Vaksigripp, influvac) ir Pneumokokinė (pneumotechnikai-23, Prevenar) fone. Po perkeltos ARVI vakcinacijos galima atlikti per 2-3 savaites po to, kai temperatūra normalizuosis. Po vakcinacijos pacientai turi būti apsaugoti nuo įtariamų ligų. Vakcinacijos geriausia atlikti vasarą, kai skiepijimo procesas yra lengviau toleruojamas ir yra mažiau šalta.

CF prognozė. Jungtinėje Karalystėje, JAV, Australijoje, naujagimiai su CF yra garantuojami 40 metų gyvenimo, kitose išsivysčiusiose šalyse - vidutiniškai 31, Rusijoje - 16 metų. Šių pacientų vidutinė gyvenimo trukmė išsivysčiusiose šalyse buvo 14 metų 1969 metais, 28 metai 1990 m., 31 metai 1996 m., 32 metai 2000 m., 16 metų Rusijos Federacijoje ir 35 2008 m. metai Dėl mažo gyvenimo trukmės ir suaugusiųjų pacientų skaičiaus Rusijoje paaiškinama vėlesnių specializuotų centrų, nepakankamo narkotikų pasiūlos, organizacinės sistemos trūkumo ir ekonominės plaučių transplantacijos, teikiamos CF pacientams, sukūrimas. Daugelio pacientų mirties priežastis yra kvėpavimo nepakankamumas, rečiau - kepenų nepakankamumas ir kitos komplikacijos. Prognozės svoris: Pseudomonas infekcija, mažos svorio ir kvėpavimo funkcijos rodikliai (VC žemiau 40% ir FEV 1 yra mažesni nei 25% normos).

Nuorodos

1. Andersonas, M.P. Demonstracija CFTR / CF. Andersonas, R.J. Gregorius, S. Thompsonas // Mokslas. - 2001. - Vol. 253. - P. 202-205.

2. Andersen, D.H. Celiakija / D.H. Andersenas / / Am.J.Dis.Child. - 1938 m. - t. 56. - P. 344-399.

3. Anguiano, A. Įgimta ir A. Anguiano, R. D. Oates J.A. Amonas // J.Am.Med.Assoc. - 2008. - Vol. 267. - P. 1794-1797.

4. Atlasas, A.B. Pankreatitas cistine fibroze / A.B. Atlasas, S.R. Orenstein, D.M. Orensteinas // J. Pediatr. - 2007. - Vol. 120. - 756-759 p.

5. Canny, G.J. Nėštumas ir cistinė fibrozė / G.J. Canny, M. Corey, R.A. Livingstone // Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 77. - p. 850-853.

6. Carry, R. CFR įtaka santykiui tarp genotipo / fenotipo / R. Carry, M. D. Pjaustymas // Pediatr. Pulmonol. - 2008. - Vol. 12. - P. 119-

7. Collins, F. Cistinė fibrozė: molekulinė biologija ir terapiniai padariniai / F. Collins // Mokslas. - 2008. - V.256. - P.774-779.

8. Dabartiniai rekomenduoti krūtimi maitinti cistine fibrozės centruose / E. Luder, M. Kattan, G. Tanzer-Torres ir kt. / / Am. J. Dis. Vaikas. - 2007 m. - 144 tomas. - P.1153-1156.

9. Dodge, J.A. Cistinė fibrozė / J.A. Dodge, D.J.H. Brock, J.H. Widdicombe // Curr. temos. - 2006. - 370 p.

10. Kryžminis tyrimas / S. Morison, J.A. Dodge, T.J. Cole ir kt. // Arch. Dis. Vaikas. - 2007. - Vol. 77. - R.497-500.

11. Kerem, B. Cyrem, E. Kerem // Eur. J. Hum. Genet. - 2006. - Vol.4. - P.65-73.

Jūs Taip Pat Gali Patikti

Grybelių liaudies gydymo būdai: efektyviausi receptai

Namuose grybelinės liaudies vaistų gydymas atliekamas įvairiais būdais naudojant actą, dervą, svogūnų sultis, garstyčias, vandenilio peroksidą ir kai kuriuos kitus žinomus produktus.

Koks spuogų gydymas yra geresnis ir efektyvesnis gydymui?

Šiuo metu vaistų nuo spuogai yra tokios veislės, kad paprasto vartotojo galva gali suktis nuo sudėtingo geriausio iš jų pasirinkimo ir efektyviausio.